特发性肺纤维化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis，IPF）是一种进展迅速、不可逆转的致死性肺部疾病。在疾病进程中，患者肺组织在持续损伤下逐渐被纤维化组织取代，肺功能不断衰退。当前临床治疗手段主要集中于延缓疾病进展，尚缺乏能够真正实现肺组织再生与修复的有效方案。气道基底干细胞(airway basal stem cell, BC)被认为是成人肺中最重要的再生细胞来源。吉美瑞生团队基于此开发了全球首创的自体气道基底层干细胞治疗产品REGEND001，已完成的II临床数据显示肺干细胞再生疗法在修复受损肺脏结构，改善组织纤维化，提升患者肺功能和生活质量方面展示出了非凡的功效。在此基础上，团队持续进行着新产品开发和优化升级迭代。

2026年1月9日，吉美瑞生与同济大学医学院/附属东方医院、南昌大学团队合作，在Science Advances官网首页发表研究论文“Control of airway basal stem cells-mediated lung repair by TGF-β signaling”。论文提出了一种全新的解决思路——通过基因工程化改造，让干细胞具备“环境感知”和“自主应答”能力，在恰当的时间和位置启动修复程序。同济大学左为教授、吉美瑞生超级器官研发中心张婷博士为论文共同通讯作者。南昌大学陈晔光院士为资深作者。

TGF-β在纤维化肺组织中的空间分布及其对气道基底干细胞介导肺修复的调控作用

基于上述机制，研究团队进一步构建了一种“智能响应型”工程化气道基底干细胞（iBMP7-BCs）。该细胞体系的核心逻辑在于：

• 当细胞处于健康肺组织时保持“沉默”；

• 当进入纤维化病灶并感知到高水平TGF-β信号时被自动激活；

• 定向分泌抗纤维化因子BMP7，精准发挥修复功能。

在这一系统中，TGF-β充当了智能细胞的“开关信号”，而BMP7则成为按需释放的“修复工具”。研究结果显示，与传统细胞治疗策略相比，iBMP7-BCs能够显著减轻肺纤维化程度，明显改善肺组织结构，并有效提升小鼠肺功能水平。该研究提出的“动态智能细胞”理念，突破了以往工程化细胞”持续、无差别释放修复因子”的静态治疗模式，强调细胞与病灶微环境之间的实时感知、反馈调控与精准应答。团队表示，后续将进一步开展长期安全性与有效性评估，加速通用型“智能干细胞”管线向临床转化应用，为特发性肺纤维化及其他重大呼吸系统疾病提供全新的治疗策略。

该工作得到了国家重点研发计划干细胞与器官修复专项、国家生物药技术创新中心细胞疗法“揭榜挂帅”项目、江苏省科技计划专项资金及吉美瑞生研发经费支持。

全文链接：

https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adz1519