临床研究适应症：

现阶段公司以R-Clone技术平台为依托，聚焦于肺、肾两大器官的重大难治性、损伤性疾病为主线，持续开发多产品管线。临床研究适应症包括特发性肺纤维化（IPF）、慢性阻塞性肺病（COPD）、支气管扩张（BE）和糖尿病肾病（DKD）等。这类器官非肿瘤疾病通常以器官损伤和组织纤维化为特征，最后以器官衰竭而告终。病程通常持续进展、不可逆转，患者最终因此而死亡。仅仅在中国就有数亿慢阻肺、肾衰竭患者亟待治疗，而传统的治疗手段非常有限。吉美瑞生通过前体细胞再生修复器官损伤，是今后治疗这一大类器官损伤性、退行性疾病的有效策略。

IPF又被称作特发性肺间质纤维化，发病原因不明，是间质性肺病（ILD）的一种特殊的严重类型，目前已被列入2018年国家卫生健康委员会等5部门联合制定的《第一批罕见病名录》。 该病常出现在50-70岁，病情进展快，死亡率高于大多数肿瘤，五年生存率约20%-30% ，中位生存时间为2.5-3.5年。现有治疗药物吡非尼酮、尼达尼布抗纤维化效果有限，只能延缓肺功能下降速度，不能逆转肺纤维化。目前针对IPF除了开展全肺移植手术之外，全世界范围内都缺乏有效的常规治疗手段，根本的原因在于缺乏有效方法能够再生修复损伤的肺泡结构。

COPD是一组以持续气流受限为特征的肺部疾病，其标志性症状由通气、换气功能降低引起的气短、呼吸困难，病症严重影响患者的工作和日常生活。中国患病率为8.6%，约1亿以上居民患病，与糖尿病、高血压相当。换气功能障碍是患者死亡和生活质量低下的独立危险因素，该病症死亡率位居中国第三。现有治疗药物均无法再生修复损伤的肺泡结构，是“治标不治本”，药品主要包括：① 长效支气管扩张剂，改善通气症状， ② 糖皮质激素，抑制气道慢性炎症，均对换气功能障碍无治疗效果。

DKD是糖尿病病人最致命的合并症之一，导致终末期肾脏病（俗称尿毒症）的首要原因，我国现有患者2千多万人，且随着人民生活水平提高和人口老龄化，数量逐年上升。目前除控制血糖血压外无任何有效治疗方法，传统的药物难以逆转肾脏结构的损伤和肾功能的持续下降。严重者仅能通过肾透析维持基本功能，或最终进行肾脏移植手术。

肺前体细胞（支气管基底层细胞）移植治疗肺部损伤性疾病的原理：

IPF的发病机制主要与肺泡损伤修复失衡有关。IPF的病理改变多源于肺泡上皮细胞受损和异常修复，受损的肺泡上皮细胞一旦再生受阻，间质中的成纤维细胞将大量增生取而代之，这就是损伤部位常常可见大量的成纤维细胞灶的原因。成纤维细胞分泌胶原等纤维因子沉积在肺内，进一步加剧了肺泡的损伤，干扰正常呼吸功能，最终导致病人因呼吸衰竭而死亡。常规药物对于促进肺泡修复再生几乎没有效果，而肺前体细胞移植恰好是再生肺泡的有效手段。

自体细胞移植可以自然解决免疫排异问题。经气管镜移植的细胞会经支气管进入到肺泡受损区域，那么受损区域的细胞因子炎症微环境将为移植的细胞增殖、迁移和分化创造有利的空间和条件。移植之后的支气管基底层细胞大约需要近1个月的时间来逐渐分化成为新的肺泡上皮细胞，并与其入口处的支气管结构自然吻合连通。与此同时移植的细胞通过分泌促血管生成因子，募集肺内的毛细血管迁移到新生肺泡旁边，重构血-气交换单元。根据粗略估计，IPF患者接受每5千万个支气管基底层细胞移植，可以再生出约2千万个有功能的肺泡。考虑到IPF患者残余的功能性肺泡仅1-2亿个，通过支气管基底层细胞移植可以将IPF患者的肺血-气交换功能提升10%-20%。从临床指标上来看，可表现为患者肺一氧化碳弥散量(DLCO)在细胞移植一个月后出现逐步回升。

除了再生出一型肺泡上皮细胞直接提升换气功能外，支气管基底层细胞在肺内还具有屏障作用(barrier)。肺实质出现损伤之后，常导致肺内组织液的生成和回流平衡失调，使大量组织液在很短时间内不能被肺淋巴和肺静脉系统吸收，从肺毛细血管内外渗，积聚在肺泡、肺间质和细小支气管内，从而造成肺通气与换气功能严重障碍。而无论是内源的还是移植的支气管基底层细胞，均可以在肺损伤部位形成紧密的上皮屏障，阻止血管渗漏，抑制肺水肿的发生，遏制成纤维细胞的增殖。此外，这一屏障还可以对外来微生物、理化因子和过敏源的侵入起防御作用。

临床项目进展情况：

公司核心产品REGEND001细胞回输制剂是国内首个针对呼吸系统疾病的自体前体/干细胞产品。公司也是中国首批经国家卫健委、国家药监局项目备案注册，准许开展干细胞临床研究的企业之一，目前领头产品REGEND001适应症COPD、IPF已进入注册临床II期，合作医院包括北京协和医院、上海交通大学医学院附属瑞金医院、复旦大学附属中山医院、浙江大学医学院附属第二医院、中南大学湘雅医院、上海交通大学医学院附属仁济医院、陆军军医大学西南医院、广州医科大学附属第一医院、中日友好医院、苏州大学附属第一医院、南昌大学第一附属医院、上海市东方医院、上海市同济医院等国内顶尖三甲医院。累计已完成临床试验100+例，最长观察时间超过6年，安全性优异，在治疗COPD、IPF等肺损伤疾病上具有传统药物无法达到的显著效果。

自体细胞移植治疗流程：

肺支气管基底层细胞仅用纤支镜刷检即可获取，并通过适当的方法被分离纯化并大量扩增。因此，支气管基底层细胞可来源于自体组织，解决了免疫排异的问题，而且无成瘤的风险，具有极高的安全性。这些特点使支气管基底层细胞作为新一代“种子”细胞在治疗一些机体无法自然修复的肺组织细胞损伤方面有着得天独厚的优势及良好的临床应用前景。